SHANGHAI, 7 Nov. 2023 — Abbisko Therapeutics Co., Ltd. (“Abbisko Therapeutics” hereafter) mengumumkan bahwa dua update klinis utama dari inhibitor CSF-1R-nya pimicotinib (ABSK021) dipresentasikan pada Pertemuan Tahunan Connective Tissue Oncology Society 2023, yang diselenggarakan di Irlandia dari 1 hingga 4 November 2023. Dua update klinis tersebut meliputi pelaporan desain uji klinis fase III global multi-pusat dan update lebih lanjut dari uji klinis fase Ib dari pimicotinib.
Telah diamati peningkatan yang berkelanjutan relatif terhadap data 6 bulan yang dilaporkan sebelumnya di CTOS tahun lalu dari pimicotinib, dengan Tingkat Respon Objektif (ORR) sebesar 87,5% (28/32, termasuk 3 Respon Sempurna) pada kohort 50 mg sehari (QD) dan 66,7% (8/12, termasuk 2 Respon Sempurna) pada kohort 25 mg sehari (QD) berdasarkan Komite Tinjauan Independen (IRC) berdasarkan Kriteria Evaluasi Respon dalam Tumor Padat v1.1 (RECIST 1.1).
Abbisko mempresentasikan poster berikut pada CTOS:
Nomor abstrak: 1572315
Judul:Profil keamanan dan efikasi yang diperbarui dari Pimicotinib (ABSK021) pada tumor raksasa sel raksasa tenosynovial (TGCT): follow-up 1 tahun dari uji klinis fase 1b
Tujuan: TGCT adalah jenis tumor lokal agresif yang jarang, didominasi oleh ekspresi berlebihan gen faktor stimulasi koloni-1 (CSF-1). Pimicotinib, antagonis molekul kecil selektif oral terhadap CSF-1R, menunjukkan inhibisi minimal terhadap c-Kit dan PDGFR. Pada tahun 2023, FDA AS memberikan Penetapan Terobosan dan Badan Obat Eropa memberikan Penetapan Obat Prioritas untuk Pimicotinib dalam pengobatan TGCT. Di sini, kami laporkan hasil keamanan dan efikasi fase 1b dari Pimicotinib pada pasien TGCT selama follow-up 1 tahun.
Metode: Penelitian ini (NCT04192344) meliputi kohort TGCT untuk mengevaluasi keamanan dan aktivitas antitumor awal dari Pimicotinib pada pasien TGCT yang tidak dapat dioperasi secara kirurgi. Penelitian ini menyelidiki dua skema dosis: 50 mg sekali sehari (QD) dan 25 mg QD.
Hasil:
1. Karakteristik klinis pasien
Per 31 Mei 2023, total 56 pasien TGCT terdaftar, terdiri dari 44 pasien pada kohort 50 mg QD dan 12 pasien pada kohort 25 mg QD. Usia rata-rata adalah 39 tahun (rentang: 18-76) dan 41,1% adalah laki-laki. Tumor terutama terletak di lutut (48,2%), pinggul (16,1%) atau pergelangan kaki (10,7%). Sebelum pendaftaran, tiga puluh dua pasien (57,1%) telah menjalani setidaknya satu operasi pengangkatan tumor.
2. Data Efikasi
Telah diamati peningkatan yang berkelanjutan relatif terhadap data 6 bulan yang dilaporkan sebelumnya di CTOS tahun lalu, dengan ORR sebesar 87,5% (28/32, termasuk 3 CR) pada kohort 50 mg QD dan 66,7% (8/12, termasuk 2 CR) pada kohort 25 mg QD berdasarkan IRC berdasarkan RECIST 1.1 (RES). Dari 16 pasien yang mencapai PR dalam 6 bulan pertama dan memiliki data follow-up tersedia, 15 pasien (93,8%) mempertahankan respon ini melebihi 6 bulan. Dari 5 pasien yang mencapai SD dalam 6 bulan pertama dan memiliki data follow-up, 4 (80%) pasien meningkat ke PR setelah 6 bulan. Durasi respons median belum tercapai pada kohort manapun. Perbaikan yang berkelanjutan dalam rentang gerak, kekakuan dan nyeri selama follow-up 1 tahun diamati pada kedua kohort dosis.
3. Data Keamanan
Follow-up lanjut menunjukkan bahwa Pimicotinib ditoleransi dengan baik, dengan durasi pengobatan rata-rata 12,2 bulan dan durasi pengobatan maksimum adalah 17,5 bulan. 83,9% pasien tetap menerima pengobatan. Sebagian besar TEAE berat 1 hingga 2. TEAE terkait obat paling umum (≥15%) meliputi peningkatan LDH (80,4%), peningkatan CPK (67,9%), peningkatan α-HBDH (62,5%), peningkatan AST (42,9%), peningkatan amilase (30,4%), peningkatan ALT (25,0%), gatal-gatal (21,4%), ruam (19,6%), edema wajah (19,6%) dan dislipidemia (19,6%). Tidak dilaporkan perubahan warna rambut atau cedera hati serius, sementara itu, peningkatan enzim darah bersifat asimtomatis, dalam rentang yang diharapkan, dan dengan cepat pulih setelah penghentian obat, semuanya konsisten dengan pengamatan sebelumnya. Dibandingkan data dalam 6 bulan, profil keamanan secara keseluruhan tetap konsisten tanpa kemunculan efek samping yang jelas setelah follow-up lanjut.
Kesimpulan: Pimicotinib telah menunjukkan efikasi antitumor yang signifikan dan profil keamanan yang baik. Dengan perpanjangan durasi pengobatan, teramati peningkatan jumlah pasien yang mengalami pengecilan tumor yang berkelanjutan dan keamanan Pimicotinib yang menguntungkan tanpa adanya hepatotoksisitas yang nyata. Data saat ini memberikan manfaat terapi yang tahan lama pada pasien TGCT, menunjukkan bahwa paparan yang diperpanjang mungkin mewakili pendekatan pengobatan yang optimal. Selain itu, kohort terpisah dengan terapi anti-CSF-1/CSF-1R sebelumnya sedang berlangsung untuk menilai keamanan dan aktivitas antitumor.
Nomor abstrak: 1572315
Judul: Studi MANEUVER: Uji Klinis Fase 3, Randomisasi, Buta Ganda, Kontrol Placebo, Multipusat dari Pimicotinib (ABSK021) untuk Menilai Efikasi dan Keamanan pada Pasien dengan Tumor Raksasa Sel Raksasa Tenosynovial
Tujuan
TGCT adalah jenis tumor lokal agresif yang jarang yang terutama disebabkan oleh ekspresi berlebihan gen faktor stimulasi koloni-1 (CSF1). Pimicotinib adalah antagonis molekul kecil oral selektif dan sangat poten terhadap CSF-1R dengan inhibisi minimum terhadap c-Kit dan PDGFR. Dalam uji klinis Fase 1b, Pimicotinib menunjukkan aktivitas antitumor yang signifikan dengan ORR sebesar 77,4% pada kohort 50 mg QD berdasarkan IRC berdasarkan RECIST1.1, dan profil keamanan yang menguntungkan tanpa adanya hepatotoksisitas nyata (Xu et al, ASCO 2023) pada pasien TGCT. Tidak ada perbedaan etnis yang nyata untuk data PK dan PD di antara berbagai kelompok etnis berdasarkan data dari Studi Fase 1. Pimicotinib telah diberikan Penetapan Terobosan (BTD) oleh NMPA Cina dan FDA AS, dan Penetapan Obat Prioritas (PRIME) oleh Badan Obat Eropa untuk mengobati TGCT.
Rancangan Studi
Studi MANEUVER terdiri dari dua bagian. Bagian 1 adalah fase buta ganda, sekitar 90 pasien yang memenuhi syarat akan diacak secara acak dalam rasio 2: 1 untuk kelompok pengobatan ABSK021 50mg QD atau kelompok plasebo yang sesuai dan akan menerima pengobatan berturut-turut hingga penyelesaian Bagian 1. Randomisasi akan distratifikasi berdasarkan lokasi geografis, Cina vs situs non-Cina. Semua pasien yang menyelesaikan Bagian 1 dan memenuhi kriteria kelayakan akan melanjutkan ke Bagian 2. Dalam fase pengobatan terbuka Bagian 2, semua pasien yang masuk fase ini akan menerima pengobatan terbuka 50 mg QD ABSK021 hingga penyelesaian 24 minggu dosis atau penarikan dari studi. Pasien yang menyelesaikan 24 minggu dosis dalam Bagian 2 mungkin memenuhi syarat untuk pengobatan lanjutan.
Titik Akhir Studi
Titik akhir utama adalah ORR minggu ke-25 berdasarkan Komite Tinjauan Independen Buta (BIRC) berdasarkan RECIST 1.1. Titik akhir sekunder kunci meliputi ORR minggu ke-25 berdasarkan BIRC berdasarkan Skor Volume Tumor, perubahan rata-rata dari baseline pada Rentang Gerak sendi yang terpengaruh pada minggu ke-25, perubahan rata-rata dari baseline pada Skor Nyeri dan Kekakuan Terburuk pada minggu ke-25, dan perubahan rata-rata dari baseline pada skor Fungsi Fisik PROMIS pada minggu ke-25.
Populasi Studi
Kriteria inklusi utama meliputi pasien yang memiliki konfirmasi histologis TGCT dan tidak dapat dioperasi secara kirurgi, memiliki penyakit terukur, kesediaan dan kemampuan untuk menyelesaikan penilaian PRO, dan penyakit bergejala (berdasarkan tingkat nyeri dan kekakuan), serta usia 18 tahun atau lebih. Kriteria eksklusi utama meliputi pengobatan sebelumnya dengan inhibitor selektif tingkat tinggi yang menargetkan CSF-1/CSF-1R (Imatinib dan Nilotinib diperbolehkan), TGCT metastatik yang diketahui atau kontraindikasi MRI, bedah utama atau terapi antitumor sebelumnya dalam 4 minggu sebelum randomisasi. Komite Pemantauan Data Independen (IDMC) akan dibentuk untuk terus memantau profil keamanan dan mengawasi pelaksanaan studi secara keseluruhan.
Hasil: Pendaftaran masih berlangsung, sekitar 40 situs di seluruh dunia akan berpartisipasi dalam studi ini.
Kesimpulan: Tidak berlaku