Bridge Biotherapeutics Menyatakan Dimulainya Uji Klinis Fase 1/2 dari BBT-207 pada NSCLC dengan Mutasi EGFR

SEONGNAM, South Korea dan NEWTON, Mass., 31 Oktober 2023 — Bridge Biotherapeutics (KQ288330), sebuah perusahaan bioteknologi klinis tahap awal asal Korea Selatan yang mengembangkan obat-obat baru untuk kanker, fibrosis, dan inflamasi, mengumumkan bahwa perusahaan telah memulai uji klinis Fase 1/2 yang mengevaluasi keamanan, tolerabilitas, dan aktivitas antitumor dari BBT-207 pada pasien kanker paru-paru non-kecil (NSCLC) dengan mutasi EGFR.

BBT-207, inhibitor tirozin kinase reseptor faktor pertumbuhan epidermal (EGFR-TKI) novel yang dirancang untuk menghambat jalur sinyal EGFR dengan mutasi C797S, yang muncul karena mutasi yang resisten terhadap osimertinib (Tagrisso) pada NSCLC. Mutasi ini mengakibatkan perubahan asam amino sitosin menjadi serin pada asam amino 797 dalam deret asam amino domain kinase EGFR. Secara preklinis BBT-207 telah menunjukkan aktivitas terhadap mutasi kompleks EGFR yang muncul karena pengobatan yang berisi T790M dan/atau C797S serta mutan naif obat yang memberikan kemungkinan untuk mengatasi resistensi terhadap TKI sebelumnya.

Uji klinis Fase 1/2 (NCT05920135) ini, sebuah studi terbuka untuk mengevaluasi keamanan, tolerabilitas, farmakokinetik, farmakodinamik, dan aktivitas antitumor dari BBT-207 pada pasien NSCLC yang telah berlanjut setelah penggunaan setidaknya satu EGFR TKI generasi ketiga, terdiri dari tiga bagian: eskalasi dosis (Bagian 1), pemilihan dosis fase 2 yang direkomendasikan (Bagian 2), dan ekspansi dosis (Bagian 3). Studi ini diperkirakan akan mendaftarkan sekitar 92 peserta pasien yang memiliki stadium lanjut dan refraktori NSCLC dengan mutasi aktivasi EGFR, respon parsial yang didokumentasikan, respon komplet, atau stabilisasi penyakit yang berkepanjangan setelah perlakuan EGFR TKI, dan perlakuan sebelumnya dengan semua pilihan terapi standar dan setidaknya satu EGFR TKI generasi ketiga, termasuk Osimertinib dan Lazertinib.

Kohort eskalasi dosis Fase 1a akan menentukan Rentang Dosis yang Direkomendasikan (RDR), berdasarkan totalitas data termasuk toksisitas/tolerabilitas, efikasi, farmakokinetik (PK), dan farmakodinamik (PD). Selama tahap pemilihan RP2D Fase 1b, komite pemantauan keamanan akan menentukan Dosis Fase 2 yang Direkomendasikan (RP2D) berdasarkan totalitas data termasuk keseluruhan keamanan, PK, PD, dan aktivitas antitumor awal termasuk persentase pasien dengan respons parsial (PR) atau respons komplet (CR) berdasarkan RECIST Versi 1,1 dan durasi respons (DOR). Akhirnya, kohort ekspansi dosis Fase 2 akan meliputi penilaian aktivitas antitumor awal dengan menggunakan tingkat respons obyektif (ORR) berdasarkan Kriteria Evaluasi Respons dalam Tumor Padat (RECIST) versi 1,1. Selain itu, profil mutasi rinci yang dikumpulkan melalui prosedur biopsi cairan dan tumor akan dianalisis setelah studi.

“Kami sangat terdorong untuk dapat memulai studi pasien pertama dari BBT-207, yang diharapkan dapat mengatasi kebutuhan medis yang belum terpenuhi dari pasien NSCLC lanjut dengan mutasi C797S di seluruh dunia,” kata James Lee, CEO dari Bridge Biotherapeutics.

Informasi tambahan tentang uji klinis dapat ditemukan di clinicaltrials.gov/study/NCT05920135.

Kanker paru-paru adalah penyebab utama kematian akibat kanker, yang mencakup sekitar satu per lima kematian akibat kanker. Kanker paru-paru diklasifikasikan menjadi dua kelompok utama: kanker paru-paru non-kecil (NSCLC) dan kanker paru-paru kecil (SCLC), dimana NSCLC mencakup sekitar 85% dari semua diagnosis kanker paru-paru. Pada tahun 2019, terdapat kombinasi 0,79 juta kasus NSCLC yang didiagnosis pada pria dan wanita berusia 18 tahun ke atas di AS, Perancis, Jerman, Italia, Spanyol, Inggris, Jepang, dan Cina perkotaan. Insidensi NSCLC diperkirakan akan meningkat dengan tingkat pertumbuhan tahunan (AGR) 3,01% dari tahun 2019 hingga 2029, mencapai 1,03 juta kasus pada tahun 2029^[1].

Pada September 2023, Bridge Biotherapeutics mengumumkan penghentian pengembangan BBT-176, inhibitor EGFR generasi keempat lainnya pada tahapan eskalasi dosis Fase 1a. Perusahaan akan tetap berkomitmen pada pengembangan inhibitor EGFR generasi keempat, sambil berusaha untuk mengkonsentrasikan kapasitas dan sumber daya keuangannya pada BBT-207.

• JUDUL STUDI: Studi Manusia Pertama dari BBT-207 pada Kanker Paru-Paru Non-Kecil Lanjut yang Membawa Mutasi EGFR Setelah Perlakuan dengan EGFR TKI
• DESAIN STUDI: Studi terbuka Fase 1/2 yang mengevaluasi keamanan, tolerabilitas, PK, PD, dan aktivitas antitumor awal dari BBT-207 pada pasien NSCLC lanjut yang membawa mutasi EGFR setelah perlakuan dengan EGFR TKI. Studi ini akan terdiri dari 3 bagian; eskalasi dosis, pemilihan dosis fase 2 yang direkomendasikan, dan fase ekspansi dosis
• PRODUK UJI: Administrasi oral BBT-207 sepanjang siklus 21 hari untuk setiap fase
• TUJUAN STUDI: Untuk mengevaluasi keamanan, tolerabilitas, PK, PD, dan efikasi awal (aktivitas antitumor) dari BBT-207 pada pasien NSCLC lanjut yang membawa mutasi EGFR setelah perlakuan dengan EGFR TKI

Tentang Bridge Biotherapeutics, Inc.

Bridge Biotherapeutics Inc., berbasis di Republik Korea dan AS, adalah perusahaan bioteknologi klinis tahap awal yang terdaftar secara publik yang didirikan pada tahun 2015. Bridge Biotherapeutics terlibat dalam penemuan dan pengembangan terapeutik baru, dengan fokus pada bidang terapi dengan kebutuhan yang belum terpenuhi, termasuk penyakit fibrosis dan kanker. Perusahaan sedang mengembangkan BBT-877, inhibitor autotaxin novel untuk pengobatan fibrosis paru idiopatik (IPF), dan BBT-207, terapi kanker yang ditargetkan yang poten untuk kanker paru-paru non-kecil (NSCLC) dengan mutasi EGFR C797S. Pelajari lebih lanjut di https://www.bridgebiorx.com/en/.