 |
JINAN, China, Nov. 6, 2023 — Hasil studi Fase I untuk iparomlimab (kode R&D: QL1604), yang dikembangkan oleh Qilu Pharmaceutical Co., Ltd. baru-baru ini dipublikasikan secara online di jurnal akademik Frontiers in Immunology (Faktor Pengaruh 2022: 7,3). Judul makalahnya adalah “Sebuah studi Fase I pertama di manusia, terbuka label, dosis peningkatan dan ekspansi fase untuk mengevaluasi keamanan, tolerabilitas, farmakokinetika/farmakodinamika, dan aktivitas antitumor dari QL1604, sebuah mAb anti-PD-1 yang dihumanisasi, pada pasien dengan tumor padat lanjut atau metastatik.” (https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fimmu.2023.1258573/full) Studi ini, yang merupakan studi pertama di manusia (FIH) untuk iparomlimab, dilakukan oleh tim yang dipimpin oleh Profesor Yun Fan dari Rumah Sakit Kanker Zhejiang.
QL1604 adalah obat monoclonal antibodi inovatif yang dikembangkan oleh Qilu Pharmaceutical. Temuan studi menunjukkan bahwa QL1604 memiliki profil keamanan, tolerabilitas, dan farmakokinetik (PK)/farmakodinamik (PD) yang menguntungkan dan aktivitas antitumor, memberikan bukti berharga untuk uji klinis lanjutan QL1604.
I. Latar Belakang dan Tujuan Studi
Studi ini adalah uji klinis Fase I terbuka dari QL1604 pada pasien dengan tumor padat lanjut atau metastatik. Tujuan utama studi ini adalah untuk mengevaluasi keamanan dan tolerabilitas QL1604 dan menentukan dosis yang direkomendasikan untuk uji klinis mendatang.
II. Desain Studi dan Alokasi Pasien
Studi ini terdiri dari fase peningkatan dosis dan ekspansi dosis. Antara Mei 29, 2019 dan Juli 24, 2020, total 35 pasien didaftarkan dan diobati dengan QL1604. Per tanggal potong data (Juli 14, 2022), empat pasien masih dalam pengobatan.
III. Hasil Keamanan, Tolerabilitas dan Efektivitas
Dari enam pasien dalam kelompok iparomlimab 3 mg/kg setiap dua minggu (Q2W), satu pasien (16,7%) dengan karsinoma timus mengalami toksisitas pembatas dosis (DLT), gradasi 3 miastenia gravis dan miositis termediasi imun. Tidak ada DLT yang terjadi pada dosis maksimum yang direncanakan sebesar 10 mg/kg untuk peningkatan dosis. Oleh karena itu, dosis maksimum yang ditoleransi (MTD) tidak ditentukan dan QL1604 ditoleransi dengan baik.
Di antara semua pasien, 94,3% (33 dari 35) mengalami efek samping (AE), dengan 82,9% (29 dari 35) merupakan efek samping terkait pengobatan (TRAEs). Profil keamanannya konsisten dengan yang dilaporkan sebelumnya untuk antibodi monoklonal PD-1. Efek samping TRAEs yang paling umum (≥10%) meliputi kelelahan (37,1%), anemia (22,9%), peningkatan hormon stimulasi tiroid (TSH) darah (17,1%), peningkatan aspartat transaminase (AST) (17,1%), peningkatan alanin transaminase (ALT) (14,3%), penurunan hitung sel darah putih (11,4%), ruam kulit (14,3%) dan gatal-gatal (14,3%). Sebagian besar TRAEs bergradasi 1 hingga 2. Insidensi TRAEs gradasi 3 dan lebih tinggi adalah 17,1% (6 dari 35). Tidak terjadi TRAEs gradasi 5.
Secara total, 17 pasien (48,6%) mengalami efek samping terkait imun (irAEs). irAE yang paling umum adalah peningkatan kadar TSH darah (17,1%). Empat pasien (11,4%) mengalami irAE gradasi 3 atau lebih tinggi. Tiga (8,6%) mengalami reaksi infus (semua gradasi 1-2).
Data keamanan menunjukkan bahwa profil keamanan QL1604 dapat dikelola. Tidak ada sinyal keamanan baru yang diamati.
Dari semua pasien, tujuh (20,0%) mencapai respon parsial (PR) dan lima (14,3%) mencapai penyakit stabil (SD). Tingkat respon obyektif (ORR) adalah 20,0% (7 dari 35), dan tingkat pengendalian penyakit (DCR) adalah 34,3% (12 dari 35). Durasi rata-rata respon (DOR) adalah 26,64 bulan (95% CI, 2,79-tidak dapat diperkirakan).
IV. Hasil PK/PD
Paruh hidup (T1/2) QL1604 berkisar antara 3 hingga 11 hari dalam kisaran dosis 0,3 mg/kg hingga 10 mg/kg. Hubungan linier diamati antara paparan obat dan dosis.
Hasil PD menunjukkan bahwa rata-rata okupansi reseptor PD-1 (RO) melebihi 80% satu siklus setelah memberikan dosis tetap QL1604 pada 3 mg/kg setiap dua minggu (Q2W), 3 mg/kg setiap tiga minggu (Q3W), 10 mg/kg Q2W, dan dosis tetap 200 mg Q3W.
V. Ringkasan
Profil keamanan dan PK QL1604 monoterapi untuk tumor padat lanjut atau metastatik bersifat menguntungkan dan sinyal jelas aktivitas antitumor ditunjukkan. Dosis yang direkomendasikan untuk studi klinis mendatang diidentifikasi sebagai 3 mg/kg Q3W dan dosis tetap 200 mg Q3W.
Saat ini, studi klinis QL1604 pada pasien dengan tumor dMMR atau MSI-H lanjut yang tidak dapat dioperasi atau metastatik yang gagal dengan pengobatan standar, telah mencapai titik akhir primer. Permohonan Lisensi Produk Biologi telah diterima oleh Pusat Evaluasi Obat Nasional Administrasi Produk Medis Cina pada 17 September 2023.