Berita Indonesia Terbaru Hari Ini

Medigene Umumkan Pemilihan Indikasi untuk Pengembangan Klinis Program Terapi TCR-T Generasi Ketiga Utama dalam Tumor Sekitarnya

  • Kanker lambung, kanker ovarium, liposarkoma bundar sel lemak miyoid dan sarkoma sinovial dipilih sebagai indikasi klinis awal untuk program utama MDG1015
  • MDG1015 adalah terapi TCR-T generasi ketiga pertama di kelasnya, yang menargetkan NY-ESO-1/ LAGE-1a, dilindungi dan ditingkatkan oleh protein switch kostimulasi PD1-41BB
  • Pengembangan klinis baik dalam indikasi yatim dan kanker yang lebih umum mengatasi kebutuhan medis yang tinggi dalam populasi pasien yang besar

(SeaPRwire) –   Planegg/Martinsried, 12 Februari 2024. (Medigene, FSE: MDG1, Prime Standard), perusahaan platform imunoonkologi yang fokus pada penemuan dan pengembangan imunoterapi sel T untuk tumor solid, hari ini mengumumkan pemilihan kanker lambung, kanker ovarium dan dua jenis sarkoma jaringan lunak, liposarkoma bundar sel lemak miyoid dan sarkoma sinovial, sebagai indikasi klinis awal untuk kandidat utamanya MDG1015. MDG1015 adalah terapi sel T reseptor yang direkayasa (TCR-T) generasi ketiga pertama di kelasnya yang menargetkan NY-ESO-1/LAGE-1a (New York esophageal squamous cell carcinoma 1 / L Antigen Family Member-1a), dilindungi dan ditingkatkan oleh protein switch kostimulasi PD1-41BB dalam konteks HLA-A*02 (HLA, human leukocyte antigen). Data praklinis yang disajikan pada konferensi dan tahun 2023 mendemonstrasikan potensi jelas MDG1015 untuk meningkatkan hasil klinis pada tumor solid.

“Pemilihan kanker-kanker ini sebagai target untuk MDG1015 adalah langkah penting saat kami maju menuju uji coba klinis pertama manusia. Menyusul interaksi regulatori Uni Eropa dan AS yang positif baru-baru ini, kami tetap berada pada jalur untuk persetujuan IND/CTA pada paruh kedua tahun 2024,” kata Dr. Selwyn Ho, Chief Executive Officer di Medigene. “Meskipun data klinis untuk terapi sel yang direkayasa saat ini yang masih dalam pengembangan telah menunjukkan manfaat pada beberapa indikasi yang dipilih, kami yakin masih ada ruang yang signifikan untuk perbaikan dalam hal kemanjuran dan kelangsungan hidup bebas penyakit. Kami yakin bahwa MDG1015 sebagai terapi TCR-T generasi ketiga pertama di kelasnya yang dilindungi dan ditingkatkan memiliki potensi untuk mengatasi tantangan ini dan meningkatkan kualitas hidup pasien yang menderita kanker.”

Indikasi dipilih terutama berdasarkan ekspresi target dan/atau PD-L1, dengan 34-60%, 35-55% dan 75-80% kanker lambung, kanker ovarium dan dua subtip sarkoma jaringan lunak mengekspresikan NY-ESO-1/LAGE-1a, masing-masing.i,ii,iii Data praklinis tambahan MDG1015 akan disajikan pada konferensi ilmiah mendatang pada tahun 2024. Dalam landasan pengobatan saat ini, ekspresi NY‐ESO-1 tinggi terkait dengan prognosis yang lebih burukiv dan ekspresi meningkat dengan stadium penyakit lanjut.iv,v Ketika hanya melihat indikasi kanker solid awal yang dipilih, diperkirakan lebih dari 100.000 pasien di delapan ekonomi teratas dunia dapat memenuhi syarat untuk pengobatan dengan MDG1015 berdasarkan insiden tahunan, ekspresi target dan kecocokan HLA-A*02. Kanker-kanker ini juga ditandai dengan kebutuhan yang jelas akan modalitas pengobatan baru, dengan estimasi kelangsungan hidup 5 tahun untuk kanker lambung lanjut, kanker ovarium dan dua subtip sarkoma jaringan lunak sekitar 5%-31%.vi

Tentang Adenokarsinoma Lambung
Kanker lambung merupakan penyebab kematian kanker kelima paling umum di seluruh duniavii dan 90% dari semua kanker lambung adalah adenokarsinoma lambung (GAC).viii Secara keseluruhan, ∼60% orang dengan GAC tidak memenuhi syarat untuk pengobatan kuratif karena presentasi terlambat atau komorbiditas.viii 36% pasien AS yang didiagnosis dengan metastasis jauh memiliki tingkat kelangsungan hidup relatif 5 tahun hanya 6,6%.vi

Tentang Kanker Ovarium
Kanker ovarium merupakan salah satu penyebab kematian kanker utama di antara wanita, dan pada 55% pasien AS hadir metastasis jauh pada saat diagnosis.vi Meskipun ada kemajuan dalam pengobatan, prognosis masih buruk dengan tingkat kelangsungan hidup relatif 5 tahun untuk pasien AS dengan kanker ovarium epitelial lanjut sebesar 31%.vi

Tentang Liposarkoma Bundar Sel Lemak Miyoid
Liposarkoma bundar sel lemak miyoid merupakan jenis sarkoma jaringan lunak yang berasal dari sel-sel lemak dan biasanya mempengaruhi pasien yang lebih muda antara 30–50 tahun. Penyakit ini memiliki insidensi hingga ~1.350 pasien di AS yang membuatnya menjadi indikasi yatim.vi Untuk pasien dengan penyakit lanjut, tingkat kelangsungan hidup khusus penyakit adalah 8%.ix

Tentang Sarkoma Sinovial
Sarkoma sinovial merupakan jenis sarkoma jaringan lunak yang ditandai oleh perkembangannya pada sel-sel di sekitar sendi dan tendon dan paling sering mempengaruhi remaja dan dewasa muda. Penyakit ini memiliki insidensi sejalan dengan liposarkoma miyoid, hingga ~1.300 pasien di AS sehingga menjadi indikasi yatim.vi Dalam 50% kasus sarkoma sinovial, penyakit itu metastatik ke daerah tubuh lainnya, paling sering ke paru-paru. Untuk pasien dengan penyakit stadium lanjut, harapan hidup keseluruhan rata-rata setelah terapi garis kedua adalah kurang dari satu tahun dan kelangsungan hidup 5 tahun adalah 10%.vi,x

— akhir rilis pers —

Tentang Medigene AG

Medigene AG (FSE: MDG1) adalah perusahaan platform imunoonkologi yang didedikasikan untuk mengembangkan terapi sel T yang berdiferensiasi untuk pengobatan tumor solid. Platform End-to-End-nya dibangun berdasarkan teknologi eksklusif dan paten yang memungkinkan Perusahaan untuk menghasilkan reseptor sel T yang dioptimalkan terhadap antigen kanker testis dan neoantigen, mempersenjatai dan meningkatkan sel TCR ini untuk menciptakan terapi TCR-T terbaik di kelasnya, dan mengoptimalkan komposisi produk obat untuk keamanan, kemanjuran dan kelangsungan. Platform End-to-End menyediakan kandidat produk baik untuk portofolio terapeutiknya sendiri maupun untuk kerja sama.

Tentang Program MDG1015 Medigene

MDG1015 adalah terapi sel T reseptor yang direkayasa generasi ketiga pertama di kelasnya yang menargetkan NY-ESO-1/ LAGE-1a, antigen kanker testis yang dikenal dan divalidasi secara luas, yang diekspresikan dalam berbagai jenis tumor. MDG1015 berisi TCR NY-ESO-1/LAGE-1a 3S (sensitif, spesifik dan aman) kami yang optimal dikombinasikan dengan protein switch kostimulasi PD1-41BB kami yang paten yang memblokir poros inhibitori PD1/PD-L1 sekaligus mengaktivasi sel T melalui jalur -41BB yang dikenal baik untuk meningkatkan aktivitas dan persistensi TCR-T dalam lingkungan mikrotumor yang bermusuhan. MDG1015 saat ini sedang menjalani studi pendukung IND/CTA dengan persetujuan IND/CTA yang diharapkan pada paruh kedua tahun 2024.

Tentang Protein Switch Kostimulasi PD1-41BB Medigene

Penghambatan checkpoint melalui jalur PD-1/PD-L1:

Sel-sel tumor solid rentan terhadap pembunuhan oleh sel T yang diaktivasi tetapi dapat melarikan diri dari aktivitas pembunuhan ini dengan memproduksi molekul inhibitor yang dikenal sebagai ‘protein checkpoint’, seperti Programmed Death Ligand 1 (PD-L1), pada permukaannya. Ketika hal ini terjadi, sel T yang diaktivasi yang mengekspresikan PD-1, reseptor alami untuk PD-L1, dinonaktifkan.

Jalur kostimulasi 4-1BB (CD137):

Respon imun sel T yang efektif terhadap antigen biasanya memerlukan stimulasi primer antigenik melalui reseptor sel T (TCR) dan sinyal kostimulasi. Domain sinyal intraseluler protein 4-1BB menawarkan jalur kostimulasi dan respon sel T yang ditingkatkan yang telah dikarakterisasi dengan baik.

Protein switch reseptor PD1-41BB Medigene membalikkan upaya pertahanan diri tumor dengan menggantikan domain sinyal inhibitori PD-1 dengan domain sinyal aktivasi 4‐1BB. Oleh karena itu, bukan menonaktifkan sel T, switch receptor memberikan sinyal aktivasi kepada sel TCR-T. Sel TCR-T yang dimodifikasi PD1-41BB berproliferasi dengan kuat dalam kehadiran sel tumor PD-L1 positif dan membunuh lebih banyak sel tumor setelah paparan berulang. Selain itu, sinyal switch receptor memungkinkan sel TCR-T berfungsi lebih baik dengan tingkat glukosa rendah atau tingkat TGFß tinggi, dua kondisi yang karakteristik dari lingkungan mikrotumor yang sangat bermusuhan.

Artikel ini disediakan oleh penyedia konten pihak ketiga. SeaPRwire (https://www.seaprwire.com/) tidak memberikan jaminan atau pernyataan sehubungan dengan hal tersebut.

Sektor: Top Story, Daily News

SeaPRwire menyediakan distribusi siaran pers real-time untuk perusahaan dan lembaga, menjangkau lebih dari 6.500 toko media, 86.000 editor dan jurnalis, dan 3,5 juta desktop profesional di 90 negara. SeaPRwire mendukung distribusi siaran pers dalam bahasa Inggris, Korea, Jepang, Arab, Cina Sederhana, Cina Tradisional, Vietnam, Thailand, Indonesia, Melayu, Jerman, Rusia, Prancis, Spanyol, Portugis dan bahasa lainnya.