Pengobatan Penyakit Huntington Semakin Dekat dari Sebelumnya

(SeaPRwire) –   Terapi gen menjadi cara yang ampuh untuk mengobati penyakit menantang yang tidak merespons pengobatan tradisional, dan para peneliti kini melaporkan keberhasilan pertama dalam memodifikasi gen untuk memperlambat penyakit Huntington.

Dalam sebuah studi yang dilaporkan oleh Uniqure, yang mengembangkan terapi gen eksperimental, para ilmuwan menemukan bahwa terapi tersebut memperlambat perkembangan penyakit Huntington sebesar 75% selama tiga tahun. Studi ini belum diterbitkan dalam jurnal ilmiah.

“Saya mengikuti uji coba dengan optimisme hati-hati namun sangat cemas, seperti yang biasa terjadi saat memulai uji coba terapi gen,” kata Dr. Sarah Tabrizi, direktur Pusat Penyakit Huntington University College London dan seorang peneliti utama dalam studi tersebut. “Saya sangat terkejut ketika melihat semua data dan sangat, sangat jelas bahwa terapi gen ini berhasil.”

Studi ini melibatkan 29 pasien dengan penyakit Huntington yang diberi salah satu dari dua dosis terapi gen yang menargetkan gen huntingtin, yang bermutasi dalam penyakit tersebut. Gen aberan menghasilkan bentuk protein huntingtin yang menggumpal menjadi agregat toksik, yang mencegah saraf berfungsi normal. Akhirnya, sel-sel saraf—terutama yang berada di bagian otak yang mengatur gerakan dan keterampilan kognitif seperti motivasi, pembentukan kebiasaan, dan pengambilan keputusan—mengalami degradasi, menyebabkan gejala fisik dan kognitif.

Semua peserta dalam uji coba dipantau untuk sejumlah ukuran biologis dan perilaku, termasuk penanda protein saraf yang terdegradasi dalam cairan tulang belakang dan kemampuan mereka untuk melakukan aktivitas sehari-hari yang normal, mengelola keuangan mereka, dan tetap bekerja. Terapi gen ini melibatkan operasi otak selama 12 hingga 15 jam di mana ahli bedah mengebor tengkorak untuk mengakses bagian dalam otak yang disebut striatum, tempat sel-sel saraf paling terpengaruh oleh protein huntingtin yang rusak. Ahli bedah menyuntikkan terapi gen, yang mencakup DNA yang dikirimkan oleh vektor virus yang tidak aktif, mengkode instruksi untuk mematikan produksi protein huntingtin.

17 orang yang menerima dosis tinggi menunjukkan perlambatan perkembangan gejala mereka secara keseluruhan sebesar 75%. 12 orang yang menerima dosis lebih rendah—yang konsentrasinya 10 kali lebih sedikit—menunjukkan perkembangan serupa dengan plasebo, meskipun beberapa gejala mereka membaik.

Karena operasi otak bersifat invasif dan berisiko, para peneliti harus menemukan cara yang andal untuk mengevaluasi efek terapi gen tanpa membuat beberapa pasien menjalani operasi palsu, kata Dr. Walid Abi-Saab, kepala petugas medis Uniqure. Para peserta yang menerima terapi gen dipantau selama beberapa tahun dan dibandingkan dengan kelompok sekitar 2.000 pasien Huntington yang tidak diobati—karena saat ini tidak ada pengobatan untuk penyakit tersebut—yang disesuaikan dengan pasien studi yang menerima terapi gen berdasarkan faktor-faktor seperti usia dan stadium penyakit.

Perlambatan perkembangan penyakit sebesar 75% di antara mereka yang menerima terapi gen adalah “sangat besar,” kata Tabrizi, yang telah mempelajari terapi potensial untuk Huntington selama dua dekade. “Saya belum pernah melihat sesuatu yang menunjukkan [manfaat] itu,” katanya. Pada pasien Huntington, kadar neurofilamen, yang diproduksi oleh sel-sel saraf yang rusak, dalam cairan tulang belakang meningkat 30% hingga 45% pada tahun-tahun awal penyakit, kata Tabrizi. Orang yang menerima terapi gen dalam studi ini justru menunjukkan penurunan kadar mereka—di bawah tingkat dasar mereka, dalam beberapa kasus. “Itu memberitahu Anda bahwa neuron sedang diselamatkan,” katanya.

Dia mengatakan bahwa hasil yang menggembirakan menginspirasinya untuk berpikir tentang memperluas manfaat kepada orang-orang bahkan lebih awal dalam penyakit mereka, dengan harapan bahwa mereka mungkin dapat mencegah banyak gejala terburuk penyakit ini muncul sama sekali. Pasien dalam uji coba berada pada Tahap II atau III, tetapi, “ketika orang yang membawa gen Huntington benar-benar sehat, kita mungkin dapat mencegah penyakit ini terjadi sama sekali dan mencegah gejala muncul sama sekali,” katanya. “Saya pribadi ingin mulai berpikir tentang bagaimana kita bisa memberikan terapi ini kepada orang-orang pada Tahap 0 atau I untuk mencegah penyakit ini.”

Matt Kapusta, CEO Uniqure, mengatakan terapi ini “transformasional” dan bahwa memberikan pasien lebih banyak waktu dengan orang-orang terkasih, dengan gejala yang lebih ringan atau lebih sedikit, adalah “tak ternilai harganya.” Uniqure berencana untuk mengajukan permohonan kepada Badan Pengawas Obat dan Makanan AS untuk memberikan persetujuan dipercepat terapi gen untuk mengobati Huntington pada awal tahun depan, dan, jika disetujui, siap untuk menyediakannya kepada pasien pada akhir tahun 2026.