Dua Obat Baru Memberikan Harapan untuk Kanker Pankreas

(SeaPRwire) –   Kanker pankreas adalah salah satu penyakit yang paling menantang untuk diobati, dan meskipun tingkat kelangsungan hidup telah meningkat sejak tahun 1970-an, tingkat tersebut mengalami stagnasi dalam beberapa tahun terakhir. Namun, dua obat yang menjanjikan dalam tahap pengembangan tampaknya masing-masing dapat menggandakan kelangsungan hidup.

Revolution Medicines melaporkan pada tanggal 13 April bahwa pil kanker mereka, daraxonrasib, membantu pasien bertahan hidup rata-rata selama 13,2 bulan setelah memulai pengobatan, dibandingkan dengan 6,7 bulan bagi mereka yang menerima kemoterapi standar. “Ini adalah hasil yang dramatis, dengan hasil yang mengubah praktik medis,” kata Dr. Mark Goldsmith, CEO Revolution Medicines, dalam wawancara dengan TIME.

Keesokan harinya, penelitian yang didukung oleh perusahaan lain, Actuate Therapeutics, diterbitkan di Nature Medicine yang menunjukkan bahwa obat kanker pankreas perusahaan tersebut, elraglusib, juga menggandakan kelangsungan hidup satu tahun bagi pasien yang mengonsumsinya dibandingkan dengan mereka yang menjalani kemoterapi standar. Elraglusib diberikan melalui infus intravena (IV).

Hasil Revolution Medicines berasal dari uji klinis Tahap III, dan Goldsmith mengatakan perusahaan berencana mengirimkannya kepada U.S. Food and Drug Administration (FDA) untuk meminta persetujuan obat tersebut. Revolution Medicines juga merupakan perusahaan kanker pertama yang menerima Voucher Prioritas Nasional Komisioner untuk obat kanker, yang berarti FDA akan meninjau aplikasi tersebut dan memberikan keputusan dalam jadwal yang dipercepat. Studi Actuate adalah uji klinis Tahap II yang lebih awal, dan perusahaan berencana untuk terus mempelajari dan menguji obat tersebut pada lebih banyak pasien.

Secara keseluruhan, hasil ini memberikan harapan yang sangat dibutuhkan bagi komunitas kanker pankreas, yang belum memiliki banyak pilihan seperti pasien dengan jenis kanker lainnya. Terapi berbasis kekebalan dan pengobatan yang dipersonalisasi berdasarkan mutasi genetik yang ditemukan dalam tumor seseorang, misalnya, belum bekerja dengan baik melawan kanker pankreas. Meskipun peningkatan waktu kelangsungan hidup tampaknya kecil, kemajuan tersebut adalah langkah pertama menuju manfaat yang lebih bermakna bagi pasien kanker pankreas. Dr. Eileen O’Reilly, ahli onkologi medis gastrointestinal di Memorial Sloan Kettering Cancer Center yang terlibat dalam studi tentang daraxonrasib, mengatakan temuan yang menggembirakan tentang daraxonrasib “semoga menjadi panggung untuk membangun terapi yang ditargetkan sebagai tulang punggung utama untuk pengobatan kanker pankreas, dan tujuan kunci saat ini adalah membangun dan memperluas hasil ini di semua tahapan.”

Pil daraxonrasib dari Revolution Medicine menargetkan mutasi pada gen yang disebut KRAS, yang merupakan gen penyebab kanker pertama yang diidentifikasi dan sejak lama diketahui berkontribusi pada berbagai jenis kanker. Gen ini mengontrol pertumbuhan sel, dan mutasi mengaktifkan gen secara permanen, menyebabkan pertumbuhan abnormal. Daraxonrasib menghambat aktivitas KRAS menggunakan cara baru untuk memblokir protein KRAS, kata Goldsmith. “Alasan mengapa ini layak dikembangkan menjadi obat, terutama pada kanker pankreas, adalah karena lebih dari 90% tumor pankreas membawa mutasi pada RAS,” yang merupakan keluarga yang lebih besar dari gen ini, katanya. “Jika Anda tidak mencoba menghambat RAS, Anda benar-benar tidak mengobati penyebab penyakit ini.”

Studi perusahaan ini mencakup pasien dengan berbagai mutasi KRAS, yang semuanya menderita kanker pankreas yang telah menyebar meskipun telah diobati dengan kemoterapi. Pasien dalam studi ini mengonsumsi pil daraxonrasib setiap hari atau menerima kemoterapi standar. “Saya sudah memberi tahu rekan-rekan saya bahwa mulai hari ini adalah titik balik—bahwa jika hal-hal tetap positif, segalanya harus berubah,” kata Dr. Wungki Park, spesialis kanker pankreas di Memorial Sloan Kettering Cancer Center, yang terlibat dalam uji coba manusia awal daraxonrasib. “Akan ada masa pra-daraxonrasib dan pasca-daraxonrasib. Ini adalah hasil yang sangat, sangat baik.”

Elraglusib menyerang tumor pankreas dengan cara yang berbeda, memicu berbagai perubahan seperti memperlambat pertumbuhan tumor dan membuat lingkungan di sekitar tumor lebih rentan terhadap pengobatan seperti kemoterapi dan imunoterapi. Tumor pankreas secara tradisional tidak merespons imunoterapi dengan baik karena tumor cenderung penuh dengan jaringan fibrosis yang mempersulit sel kekebalan untuk menyerang. “Kami mulai melihat infiltrasi sel-sel kekebalan di sekitar tumor ketika kami mengobati dengan obat ini,” kata Dr. Devalingam Mahalingam, direktur asosiasi penelitian klinis di pusat kanker komprehensif Northwestern University dan penulis utama studi tersebut.

Dalam studi tersebut, mereka yang mengonsumsi elraglusib melalui infus IV sekali seminggu meningkatkan kelangsungan hidup mereka selama tiga bulan dibandingkan dengan orang yang menerima kemoterapi dan mengurangi risiko kematian mereka selama periode studi sekitar satu tahun sebesar 38%. “Hasil [tersebut] jarang terlihat pada kanker pankreas,” kata Mahalingam. Studi ini melibatkan orang yang baru didiagnosis menderita kanker pankreas—dan oleh karena itu mungkin memiliki peluang terbesar untuk merespons obat. Namun Mahalingam mengatakan studi-studi sebelumnya mengenai elraglusib pada orang yang telah diobati dengan kemoterapi dan mengalami kekambuhan juga menunjukkan beberapa peningkatan, meskipun tingkatnya lebih rendah.

“Sayangnya, kami tidak menyembuhkan pasien, tetapi pasien hidup lebih lama,” katanya. “Tujuan dari ini adalah untuk memberi kami target baru untuk terapeutik yang dapat membalikkan kinetika atau pertumbuhan tumor pankreas.” Perusahaan saat ini sedang mempelajari bentuk pil dari obat tersebut, yang akan diminum pasien sekali sehari seperti daraxonrasib. Harapannya adalah bahwa dosis harian berpotensi menjaga obat pada tingkat yang lebih tinggi di dalam tubuh, kata Mahalingam.

Dengan lebih banyak kandidat obat yang menjanjikan seperti elraglusib dan daraxonrasib, mungkin saja untuk menggabungkannya demi manfaat yang lebih besar bagi pasien, kata Mahalingam. Karena daraxonrasib menargetkan mutasi genetik yang mendorong kanker pankreas, misalnya, menggabungkannya dengan elraglusib, yang kemudian mengganggu kemampuan sel tumor untuk tumbuh, dapat mengarah pada peningkatan kelangsungan hidup pasien melampaui apa yang mungkin saat ini. “Kami mudah-mudahan akan mencapai kelangsungan hidup kanker pankreas lebih dari setahun rata-rata untuk sebagian besar pasien,” kata Mahalingam.

Goldsmith mengatakan perusahaannya sudah mempelajari daraxonrasib pada pasien yang baru didiagnosis menderita kanker pankreas, dan berharap dapat memberikan hasil pada pertemuan mendatang American Association of Cancer Research. Timnya juga mempelajari obat tersebut dalam kombinasi dengan operasi. “Kami berinvestasi besar-besaran di seluruh lini pengobatan, dengan beberapa senyawa dan beberapa strategi pengobatan,” katanya. “Kami ingin membantu semua orang dengan kanker pankreas.”